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Cell子刊:不容忽視的腫瘤微環境
作者: 來源:生物通 發布于:2014-7-4 15:20:24 點擊量:

         Sanford Burnham醫學研究所的科學家們發現,腫瘤周圍的細胞和組織缺乏蛋白p62,實際上有助于腫瘤的生長和發展。這一發現于七月三日發表在Cell旗下的Cancer Cell雜志上。

        這項研究告訴我們,腫瘤周圍的細胞和組織(基質),與癌癥的發生、生長和擴張有著密切的關系。目前的癌癥治療主要以腫瘤本身為目標,實際上靶標腫瘤微環境也同樣重要。
       “我們揭示了基質細胞促進腫瘤發生的具體機制,”Sanford Burnham醫學研究所的Jorge Moscat博士說。“p62在基質中作為抗炎癥的腫瘤抑制子,對炎癥性環境和促癌信號加以控制。如果基質的p62缺失,腫瘤就會長得更大,也更容易發生轉移。”
位置不同引起的差異
        Moscat和同事此前曾發現,在前列腺癌和肺癌上皮細胞中激活p62,有助于腫瘤的發展。據統計,大約有85%的癌癥屬于上皮細胞癌。
        他們在這項研究中,對腫瘤周圍的p62進行分析,結果發現不同位置的p62有著截然相反的效果。“p62會激活一個稱為mTOR的蛋白,目前許多抗癌藥物都將mTOR作為靶標,”文章的共同作者Maria Diaz-Meco教授說。
        “我們的研究意味著,去除p62和抑制mTOR的治療策略會對腫瘤周圍的細胞造成影響,最終反而讓腫瘤從中受益。正因如此,許多阻斷mTOR的藥物在臨床試驗中并未獲得很好的效果,”Diaz-Meco說。(延伸閱讀:Nature子刊:打擊癌癥的新式武器)
p62的作用機制
        研究人員分析了兩百多個人類前列腺腫瘤(Gleason評分2到10),并由此發現了基質p62對腫瘤生長的重要影響。Gleason評分以病理學為基礎對前列腺腫瘤進行分級,最高分(10)意味著癌癥很容易擴散。研究顯示,在得分最高的樣本中,基質p62的水平要低得多,這說明p62有一定的保護性作用。
        為了進一步理解p62的作用機制,研究團隊將前列腺癌細胞分別引入正常小鼠和p62缺陷型小鼠,并監控腫瘤的形成。他們發現,與正常小鼠相比,p62敲除小鼠的前列腺腫瘤更大。也就是說,p62缺失實際上有助于前列腺癌的生長。
        研究顯示,p62缺陷型小鼠體內的IL-6水平升高,IL-6是一種促炎癥的細胞因子(信號分子),能促進腫瘤細胞的增殖和抑制細胞死亡。
        “這項研究為人們展示了腫瘤與微環境的復雜關系,由此可見癌癥治療需要綜合性更強的途徑,”Moscat說。“對促進腫瘤生長的炎癥信號加以抑制,同時對腫瘤進行靶向性治療,可以有效改善癌癥的治療效果。”
原文:Metabolic Reprogramming of Stromal Fibroblasts through p62-mTORC1 Signaling Promotes Inflammation and Tumorigenesis 


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